表1 胰?内?瘘?的?治?疗
非手术治疗
禁止经口饮食
胃肠减压
腹腔穿刺(针对胰性腹水)或胸腔穿刺(针对胰性胸水)及置
管引流
胃肠外营养
生长抑素或奥曲肽
手术治疗
直接引流胰腺导管
?胰腺导管瘘与空肠的Roux-en-Y的引流
?远端胰管瘘可行胰尾切除术, 如近端胰管有病变应行近端
胰管空肠的Roux-en-Y引流
引流囊肿
?空肠囊肿Roux-en-Y引流
?小的远端囊肿, 切除; 如果近端胰管有病变应行近端胰管
的Roux-en-Y引流
?外引流
4.3 胰肠内瘘
胰腺囊肿或脓肿向周围空腔脏器的破裂可产生自然的内引流, 由此产生胰肠内瘘。内瘘发生的通常部位是胰腺与横结肠或结肠的脾曲。相对少见的内瘘部位是胃、 十二指肠、 小肠和肝外胆道。囊肿破裂入空腔脏器引流后少数病人可获自愈[20], 但大多数病人症状鲜有消失。通常情况下囊肿破裂入空腔脏器后还会引起出血或感染, 此时需要按情况进行手术治疗[21]。还有内瘘的极端表现即胰腺支气管瘘, Davidian报告经CT和ERP确诊的1例胰腺支气管瘘伴咯血病人, 经远端胰腺切除和胰腺空肠吻合术后治愈。目前文献报告胰腺支气管瘘仅有12例, 其中有2例表现为咯血[6]。
5 胰瘘的预防
针对各种手术并发症, 外科学的“黄金原则”是预防大于治疗。要想真正消灭胰瘘, 最重要的是预防胰瘘的发生。通过努力, 已使胰腺手术后胰瘘的发生率明显下降, 由于胰瘘是胰腺手术后死亡的主要因素, 因此胰十二指肠切除的死亡率也有了明显下降。胰腺外科的这一进步应归功于胰肠吻合技术的改进、 辅助使用纤维蛋白胶和围手术期使用生长抑素及其类似物。
5.1 通过改进术式和手术技巧预防胰瘘
5.1.1 胰十二指肠切除术 自1935年Whipple介绍两步法胰十二指肠切除治疗壶腹癌以来, 胰十二指肠切除术日渐成为胰腺癌治疗的首选疗法。但由于这一手术方式的高并发症发生率与高手术死亡率, 在60年代后医生们对它的热情又逐渐减退。近10年来, 由于围手术期管理的进步, 手术经验的增加, 外科器材的改进, 麻醉管理的提高与营养支持的普及, 胰十二指肠切除的手术死亡率戏剧性地下降到1%~2%[22]。人们重又恢复了对这一手术的热情。但并发症的发生率仍徘徊在25%~39%之间, 其中胰外瘘的发生率高达5%~20%, 占到并发症发生率的75%, 而且吻合口瘘是死亡的主要原因[4]。
在手术技巧上的改进主要有以下几个方面。一是主张行端侧吻合, 即先行胰管空肠粘膜吻合(duct-to-mucosa anastomosis), 再行肠浆肌层与胰腺被膜的缝合[23]。二是行胰腺端端吻合, 先行胰腺断端与空肠断端的吻合, 再使用空肠浆肌层折叠包埋胰腺断端并与胰腺被膜行间断缝合。三是在前者的基础上加胰管支撑, 支撑管引出或不引出体外[24]。Roder报告44例行PVC管支撑的病人有3例发生胰瘘, 41例未行支撑的有12例发生胰瘘[25]。四是使用间置失功空肠袢行胰腺空肠吻合, 分流胰液与胆液, 以免胰酶激活。具体吻合时又加用前述技术。如Papadimitriou报告使用间置空肠袢胰肠吻合法行105例胰十二指肠切除术, 无一例发生胰外瘘, 手术死亡率仅为0.95%[4]。
Fabre积其10年160例的手术经验主张行胰胃吻合以替代胰肠吻合, 其结果显示这一改进可显著降低手术死亡率(3%), 胰瘘发生率仅为2.5%, 但再手术率高达12%, 主要是由于胰腺断端出血与胃排空障碍。而且这一项研究仅是前瞻性却无对照的临床研究[22]。Arnaud通过91例胰空肠吻合和80例胰胃吻合的手术后观察发现两者胰瘘的发生率并无显著差别[26]。可以认为胰胃吻合替代胰肠吻合仅仅是一种改变而不是改进, 并无优越之处。
5.1.2 胰腺部分切除术 胰腺部分切除中最常见的是胰体尾切除术, 其次是胰腺体部或头部切除术。胰腺部分切除手术导致胰瘘的主要因素有: (1)年龄>65岁, (2)胰管口径小, (3)胰腺实质松软或正常, (4)术中失血过多, (5)术前黄疸, (6)手术技巧, 如手术时间过长, (7)壶腹部或十二指肠疾病[27]。Sato对保留十二指肠的胰头部切除术的62例病人的回顾性分析发现, 9例病人发生了胰瘘(15%), 其中术中放疗、 纤维蛋白胶和奥曲肽的预防性使用并不能显著地减少胰外瘘的发生。胰腺质地脆弱或质地中等是胰外瘘的主要风险因素。置于胰管内的导管引流液量大(≥1000mL)也是风险因素之一[27]。Hamanaka对胰腺质地正常或松软易发生胰外瘘的解释是此类胰腺产生的胰液过多[28]。
胰尾切除术是仅次于胰十二指肠切除术的常见胰腺手术, 据Lillemoe对235例胰尾切除术的回顾性统计, 并发症依次是新发生的胰岛素依赖的糖尿病(8%), 胰瘘(5%), 腹腔内脓肿(4%), 小肠梗阻(4%)及术后出血(4%)。胰体尾切除术后胰外瘘的发生率一般在14%~24%之间[29]。文献中介绍了很多方法用于预防胰腺残端瘘, 如褥式缝合、 结扎或不结扎主胰管及连续或间断缝合, 电凝, 大网膜片包裹, 缝合器缝合及纤维蛋白胶[30]。
Kluger介绍了胃浆肌片包裹胰腺残端的方法来预防胰瘘的发生。具体的技术是, 先使用缝合器缝闭胰腺残端, 并将残端游离, 最后通过间断缝合将胃后壁浆膜层包裹胰腺残端。他用这种方法完成4例手术, 无一例发生胰瘘[31]。可惜例数太少。
较为简易实用也较为流行的方法是使用纤维蛋白胶来预防远端胰腺切除术并发的胰瘘。纤维蛋白胶是含有高浓度的人纤维蛋白原、 凝血酶和凝血因子Ⅷ的粘合剂。早年多用于实质性脏器的止血、 支气管的修复和吻合口的封闭。Kram首先介绍了将纤维蛋白胶用于胰腺创伤以预防胰瘘发生的方法, 且不再进行远端胰腺切除, 结果15例胰腺手术中无一例发生胰瘘[32]。Suzuki在完成胰腺远端切除术后, 结扎胰腺管, 将纤维蛋白胶涂布在胰腺断端的缝合线上。随机前瞻性的观察表明: 与不使用纤维蛋白胶的胰腺远端切除术(30例)相比, 使用此法(26例)可将40.0%(12例)的胰瘘发生率显著降低至15.4%(4例)[33]。
Ohwada将前述几种方法结合起来创造了一种他称之为“纤维蛋白胶三明治法”来预防胰腺远端切除术后的胰瘘。首先使用手术刀切除胰腺远端并识别主胰管, 缝扎主胰管和小胰管, 通过缝扎和电凝止血。预先间断缝合胰腺腹、 背部但暂不结扎, 于胰腺断端喷涂纤维蛋白胶, 再结扎缝合线。通过此法将纤维蛋白胶像三明治一样包裹在胰腺残端的腹背部组织中。最后, 还可在结扎后的残端上再喷一层纤维蛋白胶。使用三明治法的胰瘘发生率(9%)明显低于单纯使用纤维蛋白胶组(26.8%)。Ohwada的这组研究总例数为111例, “三明治法”组55例, 但此研究不是随机试验, 且其对胰外瘘的定义过于宽松。但这组合式方法显然优于其它方法。他也曾用此法来预防胰十二指肠切除术后胰空肠吻合瘘的发生[23]。
5.1.3 胰腺创伤术后胰瘘的预防 在进行胃癌根治术切除脾脏和(或)胰腺远端时常有可能损伤胰腺导致胰瘘。通过术中在胰尾和左膈下放置引流管, 动态监测淀粉酶的变化, 多可早期发现胰瘘。一般认为引流液淀粉酶大于4000U/L即可诊为胰瘘。此类胰瘘在禁食、 TPN支持和加用生长抑素后多可治愈[10]。
胰腺外伤后胰瘘的发生率高达40%, 由于外伤时胰腺组织质地多正常, 因此包埋或吻合时多欠满意, 易发生胰瘘, 而且胰瘘的发生与胰腺外伤的程度无关。Nwariaku的回顾性分析表明, 胰腺外伤围手术期应用奥曲肽也不能有效地预防胰瘘的发生。在使用奥曲肽组胰瘘的发生率(48%)反而高于不使用奥曲肽组(40%), 但无统计学意义。他也认为这可能与病人的选择有关, 即有可能发生胰瘘的病人才加用奥曲肽, 有必要进行双盲前瞻性的试验[34]。Young主张对不能排除有胰腺管损伤的应及时行适当的胰腺切除手术, 对于无胰管损伤的, 行胰腺周围的引流即可[35]。Farrell经验表明胰腺刀刺伤较少合并胰管损伤,外引流就可以了;而对胰腺纯性损伤和枪弹伤,多合并胰管的损伤,应行仔细的探查,必要时行胰腺的部分切除术[36]。
5.2 围手术期抑制胰腺外分泌
除了通过手术技巧来预防胰外瘘, 再就是通过抑制胰腺外分泌的方法来预防胰外瘘的发生, 如禁食、 胃肠减压和胆道减压、 使用生长抑素及其类似物, 以期减少被手术所激活的胰酶对胰腺组织和吻合口的消化, 最终防止胰瘘的发生[30]。
自然的生长抑素可充分抑制胰液的分泌, 预防胰腺手术并发胰瘘的作用已获肯定, 但其在临床的应用有一定的不足。一是其半衰期短, 因此需要连续注射; 二是停止使用后出现反跳; 三是抑制胰岛素的分泌, 偶可引起糖的不耐受。但其预防和治疗胰瘘的作用确实[37]。
为此人们尝试使用生长抑素类似物来预防胰外瘘。早年有报告表明奥曲肽在胰腺围手术期使用可减少胰外瘘的发生, 且有半衰期长, 临床易于使用的特点。但近来, 这一观点已受到质疑[37, 38], 以至于有人开始怀疑其在肠外瘘和胰外瘘治疗中的使用。Sancho将31例早期肠外瘘和胰外瘘随机分为14例的实验组和17例的对照组。实验组使用奥曲肽(0.1mg,每8h 1次)和TPN, 对照组仅使用TPN, 结果发现奥曲肽并不能显著提高肠外瘘的自愈率。
必须指出的是, 迄今为止有关奥曲肽在消化道外瘘的作用研究结果有肯定亦有否定的结论。其中一些否定结论甚至来自奥曲肽厂商支持的研究[37]。但这些研究普遍存在着样本小, 消化道瘘类型多的特点, 因此不能就单一的研究来推翻其在不同类型消化道瘘治疗中的作用。消化道瘘的预防与治疗应是集各种先进治疗手段的综合治疗, 不能绝对的依赖于某个单一的治疗手段。
可以肯定的是生长抑素及其类似物减少胰腺的外分泌量是不容置疑的, 其区别只是在作用强度与半衰期的不同。在胰瘘病人由于胰液外溢可导致感染、 出血、 水电解质失衡和营养不良, 抑制胰腺的外分泌显然非常必要, 而生长抑素及其类似物的预防作用也就在于此。其最终降低并发症发生率并进而降低死亡率的结论完全可以通过多中心长时间的研究得到证实。
最近, Berberat PO对6项双盲随机临床研究和一项开放随机临床研究进行了二重分析(meta analysis)。这些病人在胰腺手术前1h开始使用奥曲肽(0.1mg, 每8h 1次), 持续5~7d。7项研究中6项研究显示奥曲肽组的并发症发生率明显降低。奥曲肽在降低胰液分泌相关的并发症方面尤为显著。Berberat的研究表明在胰腺手术围手术期应用生长抑素类似物也是有益的[39~41]。
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(2000-08-08收稿)