药物性皮炎(dermatitis medicamentosa)

    药物性皮炎(dermatitis medicamentosa)简称药疹, 因药物不良反应可涉及到全身各脏器，故又称药物变态反应。最常见的致敏药物为解热镇痛药物、磺胺类、抗生素类、 安眠镇静药及抗癫痫类药物。

诊断要点:

1.发病前有明确服药史。

2.有一定的潜伏期, 首次致敏潜伏期为5-20天,再次用药者潜伏期只有1-2天或数小时,数分钟。

3. 皮损呈多样性,可与多种皮肤病相似, 皮损对称, 泛发, 颜色较鲜艳, 发病较急。

4.自觉瘙痒, 可有发热, 头痛, 恶心等。

5.重症者除有红斑、大疱等严重皮损外，眼结膜、腔口及消化道粘膜和外生殖器粘膜均可受累。

6.病程呈急性, 轻症者经1-3周能自愈。

治疗要点:

1.立即停用致敏药,尽可能多饮水促其排出。

2.病情轻者可服用抗组胺药及非特异性脱敏药,病情重者口服或静滴皮质类固醇激素。

3.局部外用以对症治疗。

4.与致敏药物结构相似的药物应严格禁用。

药物性皮炎

药物由口服或注射等途径进入体内而引起的皮肤粘膜炎性反应。其发病机制可分为免疫性和非免疫性两大类，前者与药理作用及剂量无关，只见于少数过敏体质者通过免疫机制发生，后者药理学可以预测，且常与剂量有关。 [诊断] 1、有用药史，通常在首次用药后4～20日发病；再次用药则可在1～2日内发病。 2、起病较急，常有发热、恶心、呕吐、全身不适、肝肾损害、血细胞总数及嗜酸粒细胞增多。 3、皮疹分布常为对称性、广泛性，但亦可局限于某些部位(如固定性药疹)。常见药疹的类型如下： （1）等麻疹样型：风团散布于四肢、躯干，严重者可出现口唇或喉头等血管神经性水肿。常见的致病药物如青霉素、阿司匹林、血清制剂等。 （2）麻疹样或猩红热样型：针头大至米粒大鲜红丘疹，分布稀疏或密集，以躯干为多，亦可扩展到四肢，自觉微痒。常见的致病药物如抗生素、磺胺类、巴比妥类、解热镇痛药等。 （3）多形红斑样型：豆大至硬币大小之圆形或椭圆形紫红色斑疹，局部轻度水肿，中央可发生水疱。 4、固定性红斑型：为圆形水肿性红色斑片，迅速转为暗紫色，继以大疤、消退时留有灰黑色色素斑。一个或数个，多不对称，有固定性，有灼痛或痒感。 5、剥脱性皮炎型：为水肿性红色斑片，尤以面部明显，渐向下扩展至全身，继发水泡、渗液、结痴、大片脱屑。重者手足呈手套状、袜状脱皮、指(趾)甲、头发均可脱落。常伴有寒战、高热及心、肝、肾脏受累。常见的致病药物如巴比妥类、磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、氯丙嗪等。


药物性皮炎病因学

（一）药物进入人体途径　包括口服、注射、灌注、点眼、滴鼻、漱口、含化、喷雾、吸入、外用、药熏、阴道及膀胱冲洗等。 （二）引起药疹常见的药物 1.砷剂　几次注射以后，可以出现。由于过敏的急性中毒症状，有的长期应用以后，才出现皮疹。皮损往往为广泛的大疱、丘疹、脓疱，严重时可引起剥脱性皮炎，少数人可引起副银屑病、扁平苔藓、玫瑰糠疹或点斑状色沉着斑等损害。 2.解热止痛药类　常引起猩红热样或麻疹样红斑，固定性红斑、剥脱性皮炎等损害。 3.安眠镇静药类　麻疹样红斑、血管性水肿、多形红斑、扁平苔藓样皮炎、固定型药疹及剥脱性皮炎。 4.抗生素类　尤其是青霉素的注射可引起过敏休克反应，迟缓反应表现瘙痒症，麻疹样红斑，荨麻疹及血管性水肿，甚至剥脱性皮炎。 5.类固醇皮质激素类　猩红热样或麻疹样红斑、药斑狼疮样皮疹、固定性红斑，严重的是剥脱性皮炎、恶性大疱性红斑或中毒性表皮松解的表现。有的粒细胞减少症或固有障碍性贫血而死亡。 6.免疫抑制剂和抗肿瘤制剂　常引起脱发，剥脱性皮炎、黄疸及嗜中性粒细胞减少或粒性细胞减少。 7.中药　中药引起过敏反应逐渐增多。最常见，荨麻疹、麻疹样红斑、固定性药疹及口腔粘膜糜烂。

药物性皮炎发病机理

发病机理非常复杂，可以是免疫性或非免疫性机理，但大部分药疹是变态反应，由于变态反应的药疹只限于少数服药的人，服用各种药品的人很多。而发生药疹的毕竟是少数，又由于变应性药疹不是药理作用或毒性反应，药疹和用药的剂量无关，极微量的药物能使高度敏感的人发生严重的药疹。
四型变态反应：血清、疫苗等药物是蛋白质构成的完全抗原，而若干非蛋白质性化学药品是半抗原和身体组织的蛋白质相结合，才成为完全抗原。机体接触抗原后，经过一定潜伏期，免疫细胞致敏或产生足量抗体，再遇抗原性药物，则发生各种变态反应。Ⅰ型变态反应包括荨麻疹、血管性水肿。某些湿疹性皮疹及过敏性休克等。Ⅱ型包括因小板减少性紫癜等。Ⅲ型包括血管炎、血清病及血清病样反应等。Ⅳ型可有红斑及湿疹样皮疹、剥脱性皮炎、固定性药疹、结节性红斑、狼疮样综合征。
属于某几型的药疹可以同时存在。有些药物经光线作用可起变态反应而发生药疹，表现为红斑块、风团、扁平苔藓，可发生于经常暴光的部位，也可出现于非暴露的皮肤上。磺胺药、氯丙嗪、避孕药、四环素等药物常引起光变态反应。对某一些药物过敏者可对化学结构相似的另一种药物发生药疹。
少数药疹和变态反应无关。由于光中毒作用而发生的皮疹也和变态反应无关。但和药物浓度、特定波长和暴光量有关。有些人的红细胞内葡萄糖6-磷酸盐脱氢酶的活性有先天性缺陷、系由于隐性遗传，在服用肼苯哒嗪、砜类药物、磺胺药后，可引起溶血性贫血。有些药物可以直接作用于肥大细胞释放介质而表现荨麻疹、血管笥水肿，也有的药物改变花生的烯酸的代谢途径，即抑制了环氧化酶，使花生的烯酸产生前列腺素减少。如服用非激素抗炎药物可发生药疹。总之药疹的发病机理十分复杂。目前有许多学说尚未得到足够的证明，还待进一步深入研究。

药物性皮炎病理改变

药物引起的荨麻疹、多形红斑、结节性红斑、湿疹、红皮症、毛囊炎、血管炎与其他特发性的疾病组织象是一样的，在这就不一一述明。下面将叙述一下有特点的药疹。
1.固定型药疹　表皮内见到多数坏死的角朊细胞，棘层细胞气球变性，可发展成表皮内水疱。由于破裂细胞的胞膜仍留在疱内，使疱呈蜂窝状。真皮乳头高度水肿，可出现表皮下水疱，真皮上部可见到大量的噬色素细胞。真皮浅、深层可见到淋巴细胞的浸润及少许嗜酸、嗜中性白细胞，还可见到组织细胞及肥大细胞。
2.药物性大疱性表皮松解症　表皮角朊细胞大片融合性坏死，细胞结构消失，可见核溶、核缩及核碎。角质层仍呈网篮状，界面空泡改变，表皮下水疱、真皮浅层水肿，浸润细胞以淋巴细胞为主，少许组织细胞及嗜酸性细胞浸润。
3.扁平苔藓样药疹　角质层出现灶性角化不全，颗粒层薄或消失，界面空泡变性，乳头真皮呈带状致密炎症浸润。主要为淋巴细胞、组织细胞，有时还见到浆细胞及嗜酸性细胞，炎症浸润不只在浅层，还可达深层。


药物性皮炎临床表现

药疹的临床表现多种多样，同一药物在不同的个体可发生不同类型的临床表现，面临同一临床表现又可由完全不同的药物引起，常见药物归纳如下：
1.发疹性药疹　临床表现为麻疹或猩红热样红斑，发病突然，常伴有畏寒、高热（39～40℃±）头痛，全身不适等，皮疹始于面部躯干，以后泛发全身，有瘙痒，轻重程度不一。轻的仅出现散在的少量红斑，有轻度瘙痒，停药而自愈。重的可密集全身，常伴有全身浅部淋巴结肿大，则应密切注意其可能发展成剥脱性皮炎，因后者预后不良。
2.皮炎类药疹　这类药疹临床主要表现为红斑、丘疹、小水疱、渗出、糜烂、结痂性皮疹。其可分为局限性与泛发性两型；局限型多是由药物引起的光线过敏性皮疹，因此主要发生在日光暴晒部位，发生苔藓化皮疹。全身泛发型可有低热、瘙痒，严重的还可有粟粒至米粒大小的脓疱性皮疹掺杂其中。消退后往往有一层糠状鳞屑脱落。
3.固定型红斑　多数由横胺药物、巴比妥类药物，解热止痛药物所引起。但约三分之一的病人无服药史，过敏原不易找到。皮疹特点是限局性圆形或椭圆形红斑，红斑鲜红色或紫红色呈假性水肿、损害境界清楚，愈后留有色素斑，每次应用致敏的药物后，在同一部位重复发作，也有的同时增加新的损害，皮疹数目可单个或多个，亦有分布全身者，皮疹大小一般0.2cm至数厘米不等，皮疹可发生于全身任何部位，尤以口唇及口周、龟头、肛门等皮肤粘膜交界处，趾指间皮肤、手背、足背躻干等处多见。发生于皮肤粘膜交界处者约占80%，口腔粘膜亦可发疹。固定性药疹消退时间一般为1～10天不等，但粘膜糜烂或溃疡者常病程较长，可迁延数十日始愈。发生在包皮龟头部位时，常因为水疱破溃或感染而形成溃疡，给患者造成很大的痛苦。如治疗不当，可使病人数周至数月不能痊愈。
4.荨麻疹样药疹　是常见药疹之一，尤其是近年来莉特灵的大量应用，该药疹更为常见，其他如青霉素、链霉素、磺胺类药物与血清蛋白等均是引起该型药疹的重要原因，由于血清异性蛋白引起的叫“血清病”其皮疹特点为发生大小不等的风团，这种风团性皮疹较一般荨麻疹色泽红、持续时间长，自觉瘙痒，可伴有刺痛、触痛。荨麻疹可作为唯一的症状出现。也可以伴随着其他的症状。如发热、低血压等，一般致敏病人表现为用药后数小时，皮肤才开始发生风团性皮疹并有瘙痒，但少数病人在注射青霉素、血清蛋白等药物后数分钟内即出现头晕、心烦、全身泛发大片红色风团、瘙痒与血压降低，由痢特灵引起的药疹可以在停药后一周才发生，风团往往较严重，有大片红肿性皮疹，治疗上比较困难。血清病是注射血清蛋白后1～2周，开始发烧38～39℃，全身风团、瘙痒、有腹痛、恶心、浅淋巴结肿大、关节痛，病程10～14天而自愈。
5.多形性红斑　可由药物引起的多形红斑，其皮疹特点为圆形或椭圆形水肿性红斑或丘疹，似豌豆大至蚕豆大，中央常有水疱，边缘带紫色，对称性发生于四肢，常伴有发烧、关节痛、腹痛等，严重者可引起粘膜水疱的糜烂、疼痛。由其他原因所致的多形红斑，症状相似，往往春秋反复发生，病程一般为2～4周。
6.恶性大疱性多形红斑　又称斯蒂劳斯——约翰逊（Stevens-Jonnson）综合征。为一种严重的药疹、红斑性大疱广泛散布，口腔、眼部及咽部等处粘膜糜烂，唇红缘溃烂结痂。同时病人有高烧、头痛、关节痛等全身症状。病程4周左右，在未用激素以前，其死亡率曾达30%。虽为药疹中出现的皮损，但在许多的病例中没有任何服药史，说明本型中只有一部分与药物反应有关。有的病人还可由“败血症”引起，值得注意。
7.药物性大疱性表皮松解症　是药疹中最严重的一型，其特点病人服药后不久体温迅速上升，可超过39～40℃。皮肤先有红斑，迅速扩展增多，由红色变褐红色，经一两天后，广泛的红斑上发生松驰的大疱，大疱不规则，疱膜容易擦破撕剥，露出疼痛的大片糜烂面，很像烫伤。粘膜也成片糜烂及剥脱。病人有严重的全身中毒症状，伴有高烧和内脏受损的表现。可发生黄疸、血尿、肾功能衰竭、肺炎、昏迷、抽搐以至死亡。否则，经10～14天后，病情迅速好转，体温很快下降，皮疹干燥及脱落而自然痊愈。
8.剥脱性皮炎　可由于不同的原因引起，而药物是重要的原因之一。常常由于对一般的药疹病人未及时停止致敏药物和适当处理，致使病情发展，皮疹融合而成为剥脱性皮炎，或病情一开始就是突然发病，高烧40～41℃，持续不退，瘙痒性的麻疹样红斑融合成大片或弥漫性的潮红，有明显的肿胀，全身浅淋巴结肿大，肝脏亦可肿大，压痛甚至出现黄疸，脾脏也可肿大，脑或肾等也受损可出现谵妄，昏迷或蛋白尿等，甚至死亡。应与银屑病，皮炎类疾病，毛发红糠疥，Hebra氏红糠疥，蕈状肉芽肿等引起的红皮病相鉴别。


患者，女，15岁，学生。5---6天前服过什么中药、西药不祥。
大疱性表皮坏死松解型药疹。
处置：1，氦氖激光局部照射。
            2，比特力片
            3，强地松片
            4，美宝湿润烧伤膏


药物性皮炎

概述

药物性皮炎也称为药疹，是指药物通过各种途径，如注射、口服、吸入、外用等进入人体后引起的皮肤粘膜急性炎症性反应，重者伴有内脏损害。常见引起药物性皮炎的致敏药物如(1)解热镇痛药；(2)磺胺类药；(3)抗生素类药；(4)安眠镇静及抗癫痫药；(5)其他药物，如痢特灵、血清制品等。近年来某些中药引起药物性皮炎现象已引起人们重视。 药物性皮炎可发生在任何年龄，男女之比为３:２。药疹的发生与用药剂量大小、时间长短不成正比关系，药疹目前的治愈率较高，早确诊、早治疗是痊愈的关键

临床表现

1.病前有用药史； 2.有一定潜伏期，５－２０天左右； 3.皮疹类型多样； 4.自觉瘙痒； 5.重症伴口腔粘膜损害及内脏器官病变； 6.病情多急性； 7.皮质类固醇激素等抗过敏治疗较好。

诊断依据

1.病前有用药史； 2.有一定潜伏期； 3.发病突然，皮疹对称，泛发（固定型药疹除外）颜色鲜艳等； 4.自觉瘙痒； 5.重症伴粘膜、内脏器官及全身症状。

治疗原则

1.立即停用致敏或可疑药物； 2.促进药物排泄； 3.抗组胺类药物治疗； 4.皮质类固醇激素治疗； 5.防治感染； 6.支援疗法； 7.注意水电解质平衡； 8.按外用药原则对症治疗。

用药原则

1.轻症药疹以扑尔敏和强的松为主，选用合适外用药； 2.重症药疹以地塞米松静滴，补充液体，防止并发症，必要时输血或白蛋白。

辅助检查

1.轻症药疹患者检查专案以检查框限“Ａ”为主； 2.重症药疹患者检查专案可包括检查框限“Ａ”、“Ｂ”。

疗效评价

1.治愈：症状体征消失，皮损全部消退； 2.好转：症状体征改善，皮损消退７５％以上； 3.未愈：症状体征无改善，皮损无改变。

专家提示

药物性皮炎是指药物通过注射、口服、吸入、外用等途径进入体内引起的皮肤粘膜急性炎症反应，往往引起全身性的变化。轻症药疹一般治疗即可，但重症药疹一定要前往专科医生处救治，否则会危及生命。患过药疹的病人，要在医生的指导下，将过敏药物记录下来，以后避免再用类似药物，这样才能杜绝再次发生药疹。