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什么是再生障碍性贫血继发性再障的病因有哪些

什么是再生障碍性贫血继发性再障的病因有哪些

什么是再生障碍性贫血继发性再障的病因有哪些
作者:佚名 文章来源:不详 点击数669 更新时间:2005-4-8  

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    再生障碍性贫血(简称再障),是由多种原因引起的骨髓干细胞、造血微环境损伤以及免疫机制改变,导致骨髓造血功能衰竭,出现以全血细胞(红细胞、粒细胞、血小板)减少为主要表现的疾病。

    再生障碍性贫血的病理变化主要为红骨髓的脂肪化,也就是说原来有造血功能的红骨髓被脂肪所取代,取代的数量越大则贫血越严重。根据起病缓急、病情轻重、骨髓破坏程度和转归等,分为急性和慢性两型。在我国经部分地区调查,每10万人中有1.87~2.1人发病,与日本报道的发病率相近。各年龄组均可发病,但以青壮年多见,男性多于女性。急性型与慢性型病例的比例为1∶4.6。

    再生障碍性贫血似属中医学“虚劳”、“虚损”及“血证”的范畴。以往认为是不治之症,经过40多年来中西医结合治疗的实践,对其预后已有改观。据调查,平均死亡年龄延长,病死率下降,患病率增高。

    继发性再障属于后天获得性再障的一种。经过医学科学家的研究发现,它的致病原因主要有药物、电离辐射、生物等因素。

    一、药物因素

    ①剂量过大或长期使用肯定引起再障的药物有:

    化学毒物:如苯及衍生物甲苯等;

    抗肿瘤(细胞毒类)药物,如6-巯基嘌呤、马利兰、米法兰、长春新碱、环磷酰胺、氨甲喋呤等;

    其他毒性药物,如无机砷等。

    ②偶可引起再障的药物:

    抗生素:如氯霉素、合霉素、青霉素类、四环素、有机砷类、链霉素、两性 target=_blank>两性霉素B、卡那霉素、土霉素、磺胺、磺胺异口恶唑;

    抗惊厥药:美散痛、三甲双酮、苯妥英钠、扑痫酮;

    解热镇痛药:保泰松、阿斯匹林、扑热息痛;

    抗甲状腺药:甲亢平、他巴唑;

    降血糖药:甲苯磺丁脲、氯磺丙脲;

    精神安定药:冬眠灵、利眠宁;

    杀虫药:DDT等;

    抗疟药:阿的平、氯喹;

    利尿剂:醋氮酰胺。

    近年来,研究者注意到速效感冒胶囊与再障病因的关系。发现多位再障患者在患病前有多次服速效感冒胶囊的历史,有的病人因常服该药而患急性再障。速效感冒胶囊成分之一是扑热息痛,可能是致病的原因。

    二、电离辐射

    电离辐射如X线、放射性同位素等可以进入细胞,破坏DNA和蛋白质,以致细胞破坏,骨髓细胞对电离辐射尤为敏感,其中红系细胞最敏感,粒系细胞次之,再次为巨核细胞系,对淋巴细胞也有溶解作用。电离辐射是再障病因之一,早已为广大学者所认识。

    三、生物因素

    虽然病毒、细菌、寄生虫都可引起再障,值得提出的是病毒性肝炎后再障,多在肝炎发病期间至1年以后出现,与肝炎轻重无关,病死率高。肝炎引起再障的机理,有的认为肝炎病毒对造血干细胞有直接作用,或用免疫机理解释。也有人认为从胚胎发生学上看,肝与骨髓均属于单核巨噬细胞系统,因此一种抑制因子与肝、骨髓可能有交叉作用。

    此外,还有代谢性(如妊娠)、免疫性(抗体介入、移植组织抗宿主反应)等因素。

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1 再生障碍性贫血 再生障碍性贫血简称再障,是由多种原因引起骨髓造  
再生障碍性贫血 再生障碍性贫血简称再障,是由多种原因引起骨髓造血功能减低或衰竭,临床呈全血细胞减少,贫血、出血、感染为主要特征的一组综合征,再障发病率,据1990年我国资料10万人口年发病率为0.72,在我国和亚洲并不少见,年龄分布4~12岁占60.2%(北京报道),本病男性发病多于女性。 发病机理:引起再障的病因有
一、先天性体质。
二、后天获得性再障:此又可分为原发性和继发性再障,50%~80%找不到原因为原发性,继发性再障的常见原因如下:
1、药物:抗肿瘤细胞毒药物环磷酰胺,复方新诺明等引起急性再障屡见不鲜。
2、化学药物:六六六、有机磷农药等。
3、物理因素:各种电离辐射、X射线等直接损害造血干细胞。
四、感染因素:败血症、病毒感染等。
五、其他:免疫性疾病、阵发性睡眠性血红蛋白尿、妊娠、遗传等可与再障有关,多数学者认为再障的发病机制与造血干细胞缺陷、骨髓微环境缺陷以及抑制性淋巴细胞和体液抑制因子等有关,再障发病机制涉及各方面,具复杂性,各种致病因素通过直接破坏造血干细胞或引起免疫反应异常使造血干细胞缺损,受抑或基质细胞受损并进而导致内源性生长因子缺陷引起再障,体质和遗传素质与再障也有关,儿童再障可能存在着骨髓脆弱的体质因素。 临床症状:以进行性贫血,自发性皮肤粘膜,内脏出血及反复感染为主要临床表现:
一、急性型再障:急性起病,贫血、出血等进行性加重,并有严重、难以控制的感染,常有皮肤粘膜、眼底出血,颅内出血,消化道出血,血尿等内脏严重出血,外周血细胞、中性粒,血小板,网织红,巨核细胞减少,非造血细胞增多,治疗效果差,常在1年内死亡。
二、慢性型再障:起病病程缓慢1~4年以上,贫血、出血、感染等症状较轻,病程迁延不愈。
三、儿童再障特点:发病率男多与女,年龄多在3岁以上,血红蛋白、血小板减少较为多见,骨髓小粒中造血细胞减少,非造血细胞增多是其诊断关键。
四、少见特殊类型:
1、药物性再障:以氯霉素和保泰松引起居多。
2、肝炎后再障:甲型、乙型、非甲非乙均可发生。
3、范可尼贫血:是一种全血细胞减少伴先天畸形为特征的常染色体隐性遗传性疾病可有家庭史。
4、家庭性再障:先天性再障,不伴畸形。
5、先天性角化不全症:为再障伴有指甲发育不良。
6、Schwachman-Diamond-Qski综合征:为伴有胰腺功能不全的先天性再障。
7、免疫不全伴再生不良性贫血。
8、伴原发性免疫缺陷和骨髓无增殖。
9、单纯红细胞再障。 辅助检查:一、诊断要点:
1、临床有贫血、出血、感染等表现。
2、全血细胞减少,网织红细胞绝对计数降低。
3、部分病例肝脏轻度肿大。
4、骨髓至少有一个部位增生减低或重度减低。(有条件者做骨髓活检)。
5、能除外引起全血细胞减少的其他疾病:如阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增殖紊乱综合征(MDS)中的难治性贫血、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病、恶性组织病、恶性肿瘤骨髓转移,巨幼红细胞贫血等。
6、一般抗贫血药物治疗无效。
二、再障诊断分型:
1、临床分型:急性型、慢性型。
2、临床分度:重型、轻型。
3、免疫分型:造血干细胞缺陷型、造血微环境缺陷型、免疫介导型。 诊  断:一、外周血:全血细胞计数减少,多呈正细胞正色素贫血。反复出血病例为小细胞低色素贫血。网织红细胞计数<1%,白细胞数<4×109/L,淋巴细胞相对增多。
二、骨髓:
1、涂片:造血细胞减少,脂肪增多。
2、骨髓活检:不典型再障病儿可做。脂肪组织增生,造血细胞减少。
3、核素骨髓打描。
三、其他:
1、铁动力学检查;
2、红细胞糖酵解能力;
3、碱性磷酸酶测定;
4、血清溶菌酶;
5、抗碱血红蛋白测定;
6、T淋巴细胞功能异常;
7、骨髓造血干细胞培养;
8、染色体检查:染色体异常,可见于范可尼贫血或继发性再障。

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